近期，随着新冠肺炎患者的临床数据的不断公开，我们对新冠肺炎的临床特征认知越来越清晰。

前段时间，颇受大家关注的是一些新冠肺炎患者会出现多器官损伤，有研究认为这与细胞因子风暴有关。

今天，南京市第二医院（传染病医学院）易永祥和南京大学生科院董磊率领的研究团队，让我们对新冠病毒引起的多器官损伤有了新的认知。

他们在分析南京市第二医院收治的患者的临床数据之后发现，导致新冠肺炎患者出现多器官损伤的主要原因，可能不是细胞因子风暴，而是新冠病毒本身[1]。这个发现对于新冠肺炎的治疗，提供了一个新的视角。

相关研究论文发表在预印本网站Medrxiv上，南京市第二医院重症医学科主任郑以山和南京大学生科院黄振是本研究的共同第一作者。

▲ 论文封面截图

自新冠肺炎测序完成之后，它就被拿去和同属β冠状病毒的伙伴SARS-CoV和MERS-CoV做比较。临床数据表明，新冠病毒和它的近亲导致的临床症状有较大差异，例如非发热患者占比高，上呼吸道疾病发生率低，肠道症状和血细胞因子增加，多器官损伤占比更高[2-4]。

研究人员认为，这些差异以及新冠肺炎较强的传染能力，暗示了新冠病毒感染人体的机制和它的近亲不同。

之前也有研究团队探讨过这个问题，不过大多数研究是将重症患者与非重症患者或健康人比较。为了进一步探索新冠病毒感染人体的病理机制，在本研究中，研究人员比较了新冠肺炎和其他肺炎患者的各项指标之间的差异。

他们从南京市第二医院招募了125名患者，其中103名是新冠肺炎患者，其中重症8例，普通型71例，轻度9例，无症状15例；另外22名是其他类型的肺炎患者。所有的患者都经过核酸检测确认是否感染新冠病毒。

▲ 患者基本状况

研究人员首先比较了重症和普通型新冠肺炎患者与其他肺炎患者的血细胞计数，新冠肺炎患者的淋巴细胞和血小板数量均明显减少，单核细胞和中性粒细胞的数量和比例没有显著差异。

具体而言，与其他肺炎相比，重症和普通型新冠肺炎患者外周血的CD45+淋巴细胞，CD3+ 淋巴细胞，CD4+ T细胞，CD8+ T细胞和CD19+ B细胞的数量显著降低；而CD16CD56+ NK细胞在两类肺炎患者之间没有出现差异。

随后又比较了重症新冠肺炎患者与其他肺炎患者的血液生化指标，重症新冠肺炎患者的C反应蛋白水平明显更高。乳糖脱氢酶（LDH），天冬氨酸转氨酶（AST），估算的肾小球滤过率（eGFR）和钠离子浓度等与器官损伤相关的几个指标，在重症新冠肺炎和其他肺炎之间差异显著。

新冠肺炎患者外周血中淋巴细胞的减少，引起了研究人员的注意。由于普通型新冠肺炎患者的淋巴细胞也减少了，因此研究人员推测，淋巴细胞减少不仅是感染的结果，而且是导致疾病进展甚至恶化的关键因素。

尤其是新冠肺炎患者外周血中负责体液免疫的B细胞数量下降，这会导致新冠病毒在体内的扩增和释放，可能无法得到限制，最终导致感染加剧。

▲ 新冠病毒图（图源：NIAID-RML）

另一个发现是，新冠肺炎患者CD45+ 淋巴细胞占比，与其他肺炎患者相比没有显著的差异。研究人员认为，这意味着调节适应性免疫的淋巴细胞的异常，可能是淋巴细胞减少的原因。之前也有这样的例子，H5N1感染会导致负责抗原呈递的树突细胞功能障碍，最终导致淋巴细胞减少[5]。

实际上，之前就有研究表明，髓样细胞也能表达新冠病毒进入细胞需要的受体ACE2[6]。研究人员认为，我们有必要考虑新冠病毒会感染这些细胞，毕竟重症和普通型新冠肺炎患者的血小板计数显著降低也是一个旁证。

在最近一段时间内，新冠肺炎引起的多器官受损，一直被认为是细胞风暴因子引起的。不过研究人员分析了早期新冠肺炎患者的临床数据发现，不仅促炎因子水平增加了，IL-4和IL-10等抗炎因子的水平也增加了[3]。